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DESCRIPCIÓN Atenolol y clortalidona tabletas, USP son para el tratamiento de la hipertensión. Combinan la actividad antihipertensiva de dos agentes: una beta 1 selectivo (cardioselectivos) agente de bloqueo hidrofílico (atenolol) y un diurético monosulfonamyl (clortalidona). Atenolol, USP es bencenoacetamida, 4- [2'-hidroxi-3 '- [(1-metiletil) amino] propoxi] -. Su fórmula estructural es: Atenolol (base libre) es un compuesto hidrófilo relativamente polar con una solubilidad en agua de 26,5 mg / ml a 37 y el grado; C. Es fácilmente soluble en HCl 1 N (300 mg / ml a 25 y el grado; C) y menos soluble en cloroformo (3 mg / ml a 25 y el grado; C). Clortalidona, USP es 2-cloro-5- (1-hidroxi-3-oxo-1-isoindolinil) benceno sulfonamida. Su fórmula estructural es: Clortalidona tiene una solubilidad en agua de 12 mg / 100 ml a 20 y el grado; C. Cada comprimido, para administración oral, contiene: 50 mg de atenolol y 25 mg de clortalidona 100 mg de atenolol y 25 mg de clortalidona. Además, cada comprimido contiene los siguientes ingredientes inactivos: dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, laurilsulfato de sodio, glicolato de almidón de sodio y ácido esteárico. FARMACOLOGÍA CLÍNICA Atenolol y clortalidona El atenolol y clortalidona han sido utilizados por separado y de forma concomitante en el tratamiento de la hipertensión. Los efectos antihipertensivos de estos agentes son aditivos, y los estudios han demostrado que no hay interferencia con biodisponibilidad cuando estos agentes se administran juntos en el comprimido de combinación única. Por lo tanto, esta combinación proporciona una formulación conveniente para la administración concomitante de estas dos entidades. En pacientes con hipertensión más grave, atenolol y clortalidona puede administrarse con otros antihipertensivos tales como vasodilatadores. atenolol El atenolol es un beta 1 selectivo (cardioselectivos) beta-adrenérgico sin estabilizante de la membrana o simpaticomimética intrínseca actividades (agonista parcial del receptor). Este efecto preferencial no es absoluta, sin embargo, y a dosis más altas, atenolol inhibe beta 2 receptores adrenérgicos, principalmente localizados en los bronquios y la musculatura vascular. farmacodinámica En animales estándar o ensayos farmacológicos humanos, la actividad bloqueante beta-adrenérgicos del atenolol se ha demostrado por: (1) reducción de reposo y la frecuencia cardíaca de ejercicio y el gasto cardíaco, (2) la reducción de la presión arterial sistólica y diastólica en reposo y en ejercicio, (3) inhibición de isoproterenol inducida por taquicardia y (4) reducción de la taquicardia ortostática reflejo. Un efecto significativo beta-bloqueo de atenolol, medida por la reducción de la taquicardia ejercicio, es evidente dentro de una hora después de la administración oral de una dosis única. Este efecto es máximo en alrededor de 2 a 4 horas y persiste durante al menos 24 horas. El efecto a las 24 horas es relacionados con la dosis y también tiene una relación lineal con el logaritmo de la concentración de atenolol plasma. Sin embargo, como se ha demostrado para todos los agentes beta-bloqueantes, el efecto antihipertensivo no parece estar relacionado con el nivel de plasma. En sujetos normales, la beta 1 - selectivity de atenolol se ha demostrado por su reducida capacidad para revertir la beta 2 mediada por efecto de isoproterenol vasodilatadores en comparación con dosis betabloqueantes equivalentes de propranolol. En los pacientes asmáticos, una dosis de la producción de un efecto mayor sobre la frecuencia cardiaca en reposo de propranolol atenolol dio lugar a mucho menos aumento de la resistencia de las vías respiratorias. En una comparación controlado con placebo, de dosis orales de aproximadamente equipotentes de varios bloqueadores beta, atenolol produjo una disminución significativamente menor de FEV1 que los bloqueadores beta no selectivos, como el propranolol y a diferencia de los agentes, no inhibió la broncodilatación en respuesta al isoproterenol. Coherente con el efecto cronotrópico negativo debido al bloqueo beta del nodo SA, el atenolol aumenta la duración del ciclo sinusal y la recuperación del nodo sinusal tiempo. La conducción en el nodo AV también se prolonga. El atenolol está desprovisto de actividad estabilizadora de membrana, y el aumento de la dosis más allá de que la producción de bloqueo beta no deprimir aún más la contractilidad miocárdica. Varios estudios han demostrado un aumento moderado (aproximadamente 10%) en el volumen sistólico en reposo y ejercicio. En ensayos clínicos controlados, atenolol administra en una sola dosis diaria, era un agente antihipertensivo eficaz que proporciona la reducción de las 24 horas de la presión arterial. Atenolol se ha estudiado en combinación con diuréticos tiazídicos y los efectos de la presión arterial de la combinación son aproximadamente aditivos. El atenolol es también compatible con metildopa, hidralazina y prazosina, la combinación resultante en una caída grande en la presión arterial que con los agentes individuales. El rango de dosis de atenolol es estrecho, y el aumento de la dosis por encima de 100 mg una vez al día no se asocia con aumento del efecto antihipertensivo. No se han establecido los mecanismos de los efectos antihipertensivos de los agentes beta-bloqueantes. Se han propuesto varios mecanismos e incluyen: (1) antagonismo competitivo de catecolaminas en (especialmente cardíacos) sitios de neuronas adrenérgicos periféricos, lo que lleva a una disminución del gasto cardiaco, (2) un efecto central que conduce a la reducción del flujo simpático a la periferia y (3) la supresión de la actividad de renina. Los resultados de los estudios a largo plazo no han mostrado ninguna disminución de la eficacia antihipertensiva de atenolol y el uso prolongado. Farmacocinética y Metabolismo En el hombre, la absorción de una dosis oral es rápida y consistente pero incompleta. Aproximadamente el 50% de una dosis oral se absorbe en el tracto gastrointestinal, y el resto se excreta inalterada en las heces. los niveles sanguíneos máximos se alcanzan entre 2 y 4 horas después de la ingestión. A diferencia de propranolol o metoprolol, nadolol, pero al igual que, atenolol hidrófila sufre poco o ningún metabolismo en el hígado, y la porción absorbida se elimina principalmente por vía renal. El atenolol también difiere de propranolol en que se une sólo una pequeña cantidad (6-16%) a las proteínas en el plasma. Este perfil cinético resultados en los niveles plasmáticos del fármaco relativamente consistente con una variación entre pacientes de cuatro veces. No hay información sobre el efecto farmacocinético de atenolol en clortalidona. La vida media de eliminación de atenolol es de aproximadamente 6 a 7 horas y no hay alteración del perfil cinético del fármaco por la administración crónica. Después de dosis de 50 mg o 100 mg, tanto beta-bloqueante y efectos antihipertensivos persisten durante al menos 24 horas. Cuando se deteriora la función renal, la eliminación del atenolol está estrechamente relacionada con la tasa de filtración glomerular; pero la acumulación significativa no se produce hasta que el aclaramiento de creatinina es inferior a 35 ml / min / 1,73 m 2 (véase la información de prescripción para el atenolol). Atenolol farmacología geriátrica En general, los pacientes de edad avanzada presentan niveles plasmáticos elevados de atenolol con valores totales de despacho de aproximadamente un 50% más bajos que los sujetos más jóvenes. La vida media es notablemente mayor en las personas de edad en comparación con los sujetos más jóvenes. La reducción del aclaramiento de atenolol sigue la tendencia general de que la eliminación de los fármacos por vía renal excretados se disminuye al aumentar la edad. clortalidona Clortalidona es un diurético monosulfonamyl que difiere químicamente de los diuréticos tiazídicos en que un sistema de doble anillo se incorpora en su estructura. Es un diurético oral con acción prolongada y baja toxicidad. El efecto diurético de la droga se produce dentro de las 2 horas de una dosis oral. Produce diuresis con gran aumento de la excreción de sodio y cloruro. En dosis terapéutica máxima, clortalidona es aproximadamente igual a su efecto diurético a dosis terapéuticas máximas comparables de diuréticos benzotiadiazina. El sitio de acción parece ser el segmento cortical de dilución de la rama ascendente del asa de la nefrona de Henle. INDICACIONES Y USO Atenolol y clortalidona comprimidos está indicado en el tratamiento de la hipertensión. Este fármaco de combinación de dosis fija no está indicado para el tratamiento inicial de la hipertensión. Si la combinación de dosis fija representa la dosis adecuada a las necesidades individuales del paciente, puede ser más conveniente que los componentes separados. CONTRAINDICACIONES Atenolol y clortalidona comprimidos está contraindicado en pacientes con: bradicardia sinusal; bloqueo cardíaco mayor de primer grado; shock cardiogénico; insuficiencia cardiaca manifiesta (ver Advertencias); anuria; hipersensibilidad a este producto oa fármacos derivados de la sulfonamida. ADVERTENCIAS Falla cardiaca La estimulación simpática es necesario en el apoyo a la función circulatoria en la insuficiencia cardíaca congestiva, y beta bloqueo lleva el peligro potencial de una mayor contractilidad miocárdica deprimente y precipitando fracaso más grave. En los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva controlada por la digital y / o diuréticos, atenolol y clortalidona debe administrarse con precaución. Ambos digital y la conducción AV lenta atenolol. En pacientes sin antecedentes de insuficiencia cardiaca, depresión continua del miocardio con agentes beta-bloqueantes durante un período de tiempo puede, en algunos casos, conducir a insuficiencia cardíaca. Al primer signo o síntoma de insuficiencia cardiaca inminente, los pacientes deben ser tratados apropiadamente de acuerdo con las directrices recomendadas actualmente, y la respuesta observada de cerca. Si la insuficiencia cardiaca continúa a pesar del tratamiento adecuado, atenolol y clortalidona debe ser retirada. (Ver Dosis y administración). Enfermedad renal y hepática y alteraciones hidroelectrolíticas Dado que el atenolol es excretado por los riñones, el atenolol y clortalidona se debe utilizar con precaución en pacientes con función renal alterada. En pacientes con enfermedad renal, las tiazidas pueden precipitar azotemia. Puesto que los efectos acumulativos pueden desarrollarse en presencia de insuficiencia renal, insuficiencia renal progresiva si se hace evidente, atenolol y clortalidona se debe interrumpir. En pacientes con deterioro de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, pequeñas alteraciones en el equilibrio de líquidos y electrolitos pueden precipitar un coma hepático. Atenolol y clortalidona se deben utilizar con precaución en estos pacientes. Enfermedad isquémica del corazón Tras la interrupción del tratamiento con ciertos fármacos betabloqueantes en pacientes con enfermedad arterial coronaria, en algunos casos, se ha informado de las exacerbaciones de la angina de pecho e infarto de miocardio. Por lo tanto, estos pacientes deben ser advertidos de no interrupción del tratamiento sin el consejo del médico. Incluso en ausencia de angina de pecho abierto, cuando está prevista la suspensión del atenolol y clortalidona, el paciente debe ser cuidadosamente observado y se debe aconsejar a limitar su actividad física al mínimo. Atenolol y clortalidona deben restablecerse si se presentan síntomas de abstinencia. Debido a la enfermedad de la arteria coronaria es común y puede ser reconocido, puede ser prudente para no interrumpir el tratamiento con atenolol y clortalidona bruscamente, incluso en los pacientes tratados sólo para la hipertensión. El uso concomitante de antagonistas del calcio Bradicardia y el corazón bloque puede ocurrir y la presión diastólica final del ventrículo izquierdo puede elevarse cuando los agentes bloqueadores beta se administran con verapamilo o diltiazem. Los pacientes con trastornos de la conducción preexistentes o disfunción ventricular izquierda son particularmente susceptibles. (Ver Precauciones). Enfermedades bronchospastic PACIENTES CON ENFERMEDAD broncospástica llevarán en general, NO RECIBIR bloqueadores beta. Debido a su relativa beta 1 - selectivity, sin embargo, atenolol y clortalidona se pueden utilizar con precaución en pacientes con enfermedad broncospástica que no responden o no pueden tolerar, otro tratamiento antihipertensivo. Desde la beta 1 - selectivity no es absoluta, la dosis más baja posible de atenolol y clortalidona se debe utilizar y un agente - Estimular beta 2 (broncodilatador) debería estar disponible. Si la dosis se debe aumentar, dividiendo la dosis debe considerarse con el fin de alcanzar niveles sanguíneos máximos más bajos. Anestesia y cirugía mayor No es aconsejable retirar fármacos bloqueantes beta adrenérgicos antes de la cirugía en la mayoría de los pacientes. Sin embargo, se debe tener cuidado cuando se usan agentes anestésicos tales como los que pueden deprimir el miocardio. predominio vagal, si se produce, puede ser corregida con atropina (1 a 2 mg IV). Los bloqueadores beta son inhibidores competitivos de los agonistas de los receptores beta y sus efectos sobre el corazón puede ser revertida mediante la administración de dichos agentes: por ejemplo, dobutamina o isoproterenol con precaución (ver sección sobre SOBREDOSIS). Metabólica y efectos endocrinos Atenolol y clortalidona se pueden utilizar con precaución en pacientes diabéticos. Los beta bloqueantes pueden enmascarar la taquicardia que se producen con la hipoglucemia, pero otras manifestaciones tales como mareos y sudoración no pueden ser afectados de manera significativa. A las dosis recomendadas atenolol no potencia la hipoglucemia inducida por la insulina y, a diferencia de los bloqueadores beta no selectivos, no retrasa la recuperación de la glucosa en sangre a niveles normales. Los requerimientos de insulina en pacientes diabéticos pueden ser aumentados, disminuidos o sin cambios; diabetes mellitus latente puede manifestarse durante la administración clortalidona. bloqueo beta-adrenérgicos pueden enmascarar ciertos signos clínicos (por ejemplo, taquicardia) del hipertiroidismo. La retirada brusca de bloqueo beta podría precipitar una tormenta tiroidea; Por lo tanto, los pacientes sospechosos de padecer la tirotoxicosis de quien es a ser retirados deben supervisar de cerca el atenolol y clortalidona terapia. Debido a que la excreción de calcio se reduce por las tiazidas, atenolol y clortalidona debe interrumpirse antes de realizar pruebas de la función paratiroidea. Los cambios patológicos en las glándulas paratiroides, con hipercalcemia e hipofosfatemia, se han observado en algunos pacientes en tratamiento con tiazidas prolongado; Sin embargo, no se han visto las complicaciones comunes de hiperparatiroidismo, tales como la litiasis renal, resorción ósea, y la úlcera péptica. La hiperuricemia puede ocurrir, o la gota aguda puede ser precipitado en algunos pacientes en tratamiento con tiazidas. El feocromocitoma no tratado Atenolol y clortalidona no deben administrarse a pacientes con feocromocitoma no tratado. El embarazo y el daño fetal Atenolol puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Atenolol atraviesa la barrera placentaria y aparece en la sangre del cordón. La administración de atenolol, a partir del segundo trimestre del embarazo, se ha asociado con el nacimiento de los bebés que son pequeños para la edad gestacional. No se han realizado estudios sobre el uso de atenolol en el primer trimestre y la posibilidad de daño fetal no pueden ser excluidos. Si se utiliza este fármaco durante el embarazo, o si la paciente se queda embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informada del daño potencial para el feto. Los neonatos nacidos de madres que están recibiendo atenolol en el parto o la lactancia pueden estar en riesgo de hipoglucemia y bradicardia. Se debe tener precaución cuando se administra atenolol y clortalidona durante el embarazo o para una mujer que está amamantando. (Ver Precauciones:. Lactancia) Atenolol y clortalidona se estudió para el potencial teratogénico en la rata y el conejo. Las dosis de atenolol / clortalidona de 8/2, 80/20 y 240/60 mg / kg / día se administra por vía oral a ratas embarazadas sin evidencia de embryofetotoxicity observado. Se realizaron dos estudios en conejos. En el primer estudio, conejas preñadas fueron dosificados con 8/2, 80/20 y 160/40 mg / kg / día de atenolol / clortalidona. No se observaron efectos teratogénicos, pero no se observaron reabsorciones embrionarias en todos los niveles de dosis (que van desde aproximadamente 5 a 100 veces el máximo recomendado dose1 humana). En el segundo estudio con conejos, dosis de atenolol / clortalidona fueron 4/1, 8/2 y 20/5 mg / kg / día. No se demostraron efectos teratogénicos o embriotóxicos. 1 Basado en la dosis máxima de 100 mg / día en un paciente de 50 kg. atenolol El atenolol se ha demostrado que produce un aumento relacionado con la dosis en reabsorciones del embrión / feto en ratas a dosis iguales o mayores a 50 mg / kg / día o 25 o más veces el máximo recomendado dose.1 antihipertensivo humano Aunque los efectos similares no se observaron en conejos, el compuesto no se evaluó en conejos a dosis superiores a 25 mg / kg / día o 12,5 veces el máximo recomendado dose.1 antihipertensivo humana clortalidona Las tiazidas atraviesan la barrera placentaria y aparecen en la sangre del cordón. El uso de clortalidona y medicamentos relacionados en las mujeres embarazadas requiere que los beneficios anticipados de la droga ser sopesados frente a los posibles riesgos para el feto. Estos riesgos incluyen fetal o ictericia neonatal, trombocitopenia y posiblemente otras reacciones adversas que se han producido en el adulto. PRECAUCIONES General Atenolol puede agravar los trastornos de la circulación arterial periférica. Electrolítico y de fluidos Saldo Estado la determinación periódica de los electrolitos séricos para detectar un posible desequilibrio electrolítico debe realizarse a intervalos apropiados. Los pacientes deben ser observados para detectar signos clínicos de desequilibrio de líquidos o electrolitos; es decir, la hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, y la hipopotasemia. De suero y orina de electrolitos determinaciones son especialmente importantes cuando el paciente está vomitando excesivamente o recibir fluidos parenterales. signos o síntomas de desequilibrio hidroelectrolítico advertencia incluyen sequedad de la boca, sed, debilidad, letargo, somnolencia, inquietud, dolores o calambres musculares, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales como náuseas y vómitos. La medición de los niveles de potasio es apropiado sobre todo en pacientes de edad avanzada, los que reciben digitálicos para la insuficiencia cardíaca, los pacientes cuya ingesta dietética de potasio es anormalmente bajo, o aquellos que sufren de problemas gastrointestinales. La hipopotasemia puede desarrollarse sobre todo con el aumento de la diuresis, cirrosis grave cuando está presente, o durante el uso concomitante de corticosteroides o ACTH. La interferencia con la ingesta adecuada de electrolitos orales también contribuirá a la hipopotasemia. La hipopotasemia puede sensibilizar o exagerar la respuesta del corazón a los efectos tóxicos de la digital (por ejemplo, aumento de la irritabilidad ventricular). La hipopotasemia puede evitarse o tratarse mediante el uso de suplementos de potasio o alimentos con un alto contenido de potasio. Cualquier déficit de cloruro durante el tratamiento con tiazidas es generalmente leves y generalmente no requiere tratamiento específico, excepto en circunstancias extraordinarias (como en la enfermedad hepática o la enfermedad renal). La hiponatremia dilucional puede ocurrir en pacientes edematosos en climas cálidos; terapia apropiada es la restricción de agua en lugar de la administración de sal, excepto en raros casos en que la hiponatremia es potencialmente mortal. En depleción salina real, la sustitución adecuada es el tratamiento de elección. Interacciones con la drogas Atenolol y clortalidona puede potenciar la acción de otros agentes antihipertensivos utilizados concomitantemente. Los pacientes tratados con atenolol y clortalidona además de un eliminador de catecolaminas (por ejemplo, reserpina) deben ser cuidadosamente monitorizados por signos de hipotensión y / o bradicardia marcada que puede producir vértigo, síncope o hipotensión postural. bloqueadores de los canales de calcio también pueden tener un efecto aditivo cuando se administra con atenolol y clortalidona (ver Advertencias). Las tiazidas pueden disminuir la capacidad de respuesta arterial a la norepinefrina. Esta disminución no es suficiente para excluir la eficacia terapéutica de la norepinefrina. Las tiazidas pueden aumentar la capacidad de respuesta a la tubocurarina. El uso concomitante de fármacos inhibidores de la prostaglandina sintasa, por ejemplo, indometacina, puede disminuir los efectos hipotensores de los betabloqueantes. El litio generalmente no debe administrarse con diuréticos, ya que reducen su aclaramiento renal y añaden un elevado riesgo de toxicidad por litio. Lea la información de prescripción para las preparaciones de litio antes del uso de dichos preparados con atenolol y clortalidona. Los bloqueadores beta pueden exacerbar la hipertensión de rebote que puede presentarse tras la suspensión de la clonidina. Si se administran conjuntamente los dos fármacos, el beta-bloqueador debe suspenderse varios días antes de la retirada gradual de la clonidina. Si la clonidina es reemplazada por la terapia con bloqueadores beta, la introducción de los bloqueadores beta debe retrasarse durante varios días después de la administración de clonidina se ha detenido. Al tiempo que toma bloqueadores beta, los pacientes con antecedentes de reacción anafiláctica a una variedad de alergenos pueden tener una reacción más severa en el desafío repetido, ya sea accidental, diagnóstica o terapéutica. Estos pacientes pueden no responder a las dosis usuales de epinefrina utilizadas para tratar la reacción alérgica. otras precauciones En pacientes que reciben tiazidas, reacciones de hipersensibilidad pueden ocurrir con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial. La posible exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico ha sido reportado. Los efectos antihipertensivos de las tiazidas pueden ser mejorados en el paciente postsympathectomy. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Dos a largo plazo (duración máxima de dosificación de 18 o 24 meses) estudios en ratas y uno a largo plazo (duración máxima de dosificación de 18 meses) Estudio de ratón, cada uno de los niveles de dosis que emplean tan altas como 300 mg / kg / día o 150 veces el máximo antihipertensivo dosis recomendada en humanos, 2 no han indicado potencial carcinogénico de atenolol. Un tercer estudio en ratas (24 meses), el empleo de dosis de 500 y 1.500 mg / kg / día (250 y 750 veces la dosis máxima recomendada dose2 antihipertensivo humana) dio lugar a una mayor incidencia de tumores medulares adrenales benignos en machos y hembras, fibroadenomas mamarios en las hembras , y adenomas de la hipófisis anterior y tiroideas carcinomas de células parafoliculares en varones. No hay evidencia de un potencial mutagénico de atenolol fue descubierto en la prueba letal dominante (ratón), la prueba citogenética in vivo (hámster chino) o la prueba de Ames (S. typhimurium). La fertilidad de ratas macho o hembra (evaluados a niveles de dosis de hasta 200 mg / kg / día o 100 veces la máxima recomendada dose2 humano) no se vio afectada por la administración de atenolol. 2 Sobre la base de la dosis máxima de 100 mg / día en un paciente de 50 kg. Toxicología Animal Se realizaron seis estudios orales meses en ratas y perros con dosis de atenolol y clortalidona hasta 12,5 mg / kg / día (atenolol / clortalidona 10 / 2,5 mg / kg / día - aproximadamente cinco veces el máximo recomendado dose2 antihipertensivo humana). No hubo alteraciones funcionales o morfológicos resultantes de dosificación cualquier compuesto solo o junto aparte de cambios menores en la frecuencia cardíaca, la presión arterial y la química de la orina que se atribuyeron a las propiedades farmacológicas conocidas de atenolol y / o clortalidona. estudios crónicos de atenolol realizados en animales han puesto de manifiesto la aparición de vacuolización de las células epiteliales de las glándulas de Brunner en el duodeno de los dos perros macho y hembra en probado todos los niveles de dosis (a partir de 15 mg / kg / día o 7,5 veces la máxima recomendada antihipertensivo humana dose2) y aumento de la incidencia de degeneración auricular de corazones de ratas macho a 300, pero no 150 mg atenolol / kg / día (150 y 75 veces el máximo recomendado dose2 antihipertensivo humano. respectivamente). El embarazo Efectos teratogénicos Embarazo categoría D Las madres lactantes El atenolol se excreta en la leche materna humana en una proporción de 1.5 a 6.8 en comparación con la concentración en plasma. Se debe tener precaución cuando se administra atenolol a una mujer lactante. Clínicamente bradicardia significativa ha sido reportado en los lactantes alimentados con leche materna. Los bebés prematuros o bebés con insuficiencia renal, pueden ser más propensos a desarrollar efectos adversos. Los neonatos nacidos de madres que están recibiendo atenolol en el parto o la lactancia pueden estar en riesgo de hipoglucemia y bradicardia. Se debe tener precaución cuando se administra atenolol y clortalidona durante el embarazo o para una mujer que está amamantando. (Ver ADVERTENCIAS: El embarazo y el daño fetal.) uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. uso geriátrico Los estudios clínicos de atenolol y clortalidona no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca y enfermedades concomitantes u otra terapia con fármacos. REACCIONES ADVERSAS Atenolol y clortalidona es generalmente bien tolerado en pacientes adecuadamente seleccionados. La mayoría de los efectos adversos fueron leves y transitorios. Los efectos adversos observados para atenolol y clortalidona son esencialmente los mismos que los observados con los componentes individuales. atenolol Las estimaciones de las frecuencias de la siguiente tabla se obtuvieron a partir de estudios controlados en los que las reacciones adversas fueron ya sea voluntariamente por el paciente (estudios en Estados Unidos) u obtener, por ejemplo, por la lista de control (estudios extranjeros). La frecuencia informada de efectos adversos provocados fue mayor tanto para el atenolol y los pacientes tratados con placebo que cuando se ofrecieron voluntariamente estas reacciones. Donde la frecuencia de efectos adversos para el atenolol y el placebo es similar, la relación causal con el atenolol es incierto. Voluntario (Estudios sobre Estados Unidos) Durante la experiencia post, se ha informado lo siguiente en relación temporal con el uso de las drogas: elevación de las enzimas hepáticas y / o bilirrubina, alucinaciones, dolor de cabeza, impotencia, enfermedad de Peyronie, hipotensión postural que puede estar asociado con el síncope, erupción psoriasiforme o exacerbación de psoriasis, psicosis, púrpura, alopecia reversible, trombocitopenia, alteraciones visuales, síndrome del seno enfermo y boca seca. Atenolol y clortalidona, al igual que otros bloqueadores beta, se ha asociado con el desarrollo de anticuerpos antinucleares (ANA), el síndrome de lupus y el fenómeno de Raynaud. clortalidona Cardiovascular: hipotensión ortostática. Gastrointestinales: anorexia, irritación gástrica, vómitos, cólicos, estreñimiento, ictericia (ictericia colestática intrahepática), pancreatitis. SNC: vértigo, parestesias, xantopsia. Hematológicas: leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplástica. Hipersensibilidad: púrpura, fotosensibilidad, erupción cutánea, urticaria, necrotizante Angiitis (vasculitis) (vasculitis cutánea), síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica). Varios: hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, espasmos musculares, debilidad, inquietud. Los ensayos clínicos de atenolol y clortalidona realizado en los Estados Unidos (89 pacientes tratados con atenolol y clortalidona) no han revelado efectos adversos nuevos o inesperados. Efectos adversos potenciales Además, una variedad de efectos adversos no observados en los ensayos clínicos con atenolol, pero informó con otros agentes bloqueadores beta-adrenérgicos se deben considerar los posibles efectos adversos de atenolol. Sistema nervioso: depresión mental reversible de pasar a la catatonia; un síndrome reversible aguda caracterizada por la desorientación de tiempo y lugar, la pérdida de memoria a corto plazo, labilidad emocional, sensorial ligeramente nublada, y la disminución de rendimiento en neuropsychometrics. Cardiovascular: Intensificación de bloqueo AV (véase Contraindicaciones). Gastrointestinales: trombosis arterial mesentérica, la colitis isquémica. Alérgicas: erupción eritematosa, fiebre combinada con la garganta dolorida y dolor, laringoespasmo y dificultad respiratoria. Varios: Se han notificado casos de erupciones en la piel y / o sequedad en los ojos asociados con el uso de fármacos bloqueadores beta-adrenérgicos. La incidencia es pequeña, y, en la mayoría de los casos, los síntomas hayan desaparecido cuando se interrumpe el tratamiento. Descontinuación de la droga se debe considerar si dicha reacción no es otra cosa explicable. Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados tras el cese de la terapia. (Ver Dosis y administración). El síndrome de oculomucocutaneous asociado con el practolol beta bloqueador no ha sido reportada con atenolol. Por otra parte, un número de pacientes que habían demostrado previamente establecidos practolol reacciones fueron transferidos a la terapia con atenolol resolución subsiguiente o quiescencia de la reacción. Pruebas de laboratorio clínico Cambios clínicamente importantes en los parámetros usuales de laboratorio rara vez se asocian con la administración de atenolol y clortalidona. Los cambios en los parámetros de laboratorio no fueron progresiva y por lo general no se asociaron con manifestaciones clínicas. Los cambios más comunes fueron los aumentos en el ácido úrico y las disminuciones en el potasio sérico. SOBREDOSIS No hay información específica disponible con respecto a la sobredosis de atenolol y clortalidona en los seres humanos. El tratamiento debe ser sintomático y de soporte y dirigido a la eliminación de cualquier fármaco no absorbido por emesis inducida, o la administración de carbón activado. Atenolol puede ser retirado de la circulación general por hemodiálisis. Además se debe considerar a la deshidratación, desequilibrio electrolítico y la hipotensión por los procedimientos establecidos. atenolol La sobredosis con atenolol se ha comunicado con los pacientes que sobreviven dosis agudas de hasta 5 g. Una muerte se informó en un hombre que puede haber tomado tanto como 10 g de forma aguda. Los síntomas predominantes reportadas después de una sobredosis de atenolol son letargia, trastornos del ritmo respiratorio, sibilancias, pausa sinusal y bradicardia. Además, los efectos comunes asociados con la sobredosis de cualquier agente de bloqueo beta-adrenérgicos son la insuficiencia cardíaca congestiva, hipotensión, broncoespasmo, y / o la hipoglucemia. Otras modalidades de tratamiento deben emplearse a discreción del médico y pueden incluir: Bradicardia: 1-2 mg de atropina por vía intravenosa. Si no hay respuesta al bloqueo vagal, dar isoproterenol con cautela. En casos refractarios, un marcapasos intravenoso puede ser indicada. El glucagón en un bolo intravenoso 10 mg se ha informado para ser útil. Si es necesario, este se puede repetir o seguido de una infusión intravenosa de glucagón 1-10 mg / h dependiendo de la respuesta. Corazón de bloque (segundo o tercer grado): El isoproterenol o marcapasos intravenoso. Insuficiencia cardiaca congestiva: Digitalizar el paciente y administrar un diurético. El glucagón se ha informado para ser útil. Hipotensión: Los vasopresores como la dopamina o la noradrenalina (levarterenol). Vigilar la presión arterial de forma continua. Broncoespasmo: Una versión beta 2 - stimulant como el isoproterenol o terbutalina y / o aminofilina. Hipoglucemia: glucosa intravenosa. La perturbación de electrolitos: Controlar los niveles de electrolitos y la función renal. Establecer medidas para mantener la hidratación y electrolitos. Con base en la gravedad de los síntomas, la administración puede requerir cuidados intensivos de apoyo e instalaciones para la aplicación de soporte cardiaco y respiratorio. clortalidona Los síntomas de sobredosis incluyen náuseas clortalidona, debilidad, mareos y trastornos del equilibrio electrolítico. DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN Clortalidona lo general se administra a una dosis de 25 mg al día; la dosis inicial habitual de atenolol es de 50 mg al día. Por lo tanto, la dosis inicial debe ser uno atenolol y clortalidona tableta de 50 mg / 25 mg administrados una vez al día. Si no se consigue una respuesta óptima, la dosis debe aumentarse a un comprimido de atenolol y clortalidona 100 mg / 25 mg administrados una vez al día. Cuando sea necesario, otro agente antihipertensivo puede añadir gradualmente empezando con el 50 por ciento de la dosis habitual inicial recomendada para evitar una disminución excesiva de la presión arterial. Desde el atenolol se excreta por vía renal, la dosis debe ajustarse en los casos de alteración grave de la función renal. No acumulación significativa de atenolol se produce hasta que el aclaramiento de creatinina cae por debajo de 35 ml / min / 1,73 m 2 (rango normal es de 100 a 150 ml / min / 1,73 m 2); Por lo tanto, se recomiendan las siguientes dosis máximas para los pacientes con insuficiencia renal. Aclaramiento de creatinina (ml / min / 1,73 m 2) Atenolol vida media de eliminación (horas) CÓMO SUMINISTRADO Atenolol y clortalidona Tablets, USP están disponibles contiene: 50 mg de atenolol y 25 mg de clortalidona 100 mg de atenolol y 25 mg de clortalidona Los 50 mg / 25 mg comprimidos son comprimidos blancos, redondos, comprimidos ranurados grabados con más del 63 M en el lado de la ranura. Están disponibles como sigue: NDC 0378-2063-01 frascos de 100 comprimidos Los 100 mg / 25 mg comprimidos son blancos redondos, tabletas, sin puntaje grabados con M sobre 64. Ellos están disponibles de la siguiente manera: NDC 0378-2064-01 frascos de 100 comprimidos Almacenar a 20 y el grado; a 25 y el grado; C (68 grados y, a los 77 y el grado; F). [Véase USP para temperatura ambiente controlada.] Proteger de la luz. Distribuir en un recipiente hermético y resistente a la luz tal como se define en la USP usando un cierre a prueba de niños. Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown, WV 26505 REV DE NOVIEMBRE DE ATCTHL de 2005: R13
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